Im Mittelpunkt der Ereignisse befinden sich vier beste Freundinnen. Namentlich handelt es sich hierbei um Lindsay Boxer, Jill Bernhardt, Claire Wahsburn und Cindy Thomas. Während erstgenannte bei der Polizei als Kriminalbeamte arbeitet, geht ihre Kollegin Claire in ihrer Eigenschaft als Dokter dem Job einer Gerichtsmedizinerin nach. Jill hat sich unterdessen als schlagfertige Staatsanwältin etabliert und Cindy komplettiert das Quartett als Reporterin der Spitzenklasse. Gemeinsam sind die Vier ein unschlagbares Team.